Carnosina na Redução do Envelhecimento Cutâneo

Aumenta a Capacidade de Vigilância Imunológica dos Macrófagos e Reverte o Envelhecimento da Pele

Envelhecimento Cutâneo

Características da Senescência Celular e os Efeitos da Carnosina

Os queratinócitos e os fibroblastos desempenham um papel importante no envelhecimento da pele. Estudos anteriores revelaram que o acúmulo de queratinócitos e fibroblastos senescentes encontrados na pele envelhecida pode conduzir o processo de envelhecimento, que é caracterizado especificamente pela deterioração funcional.

A senescência celular é considerada o principal elemento no envelhecimento. Uma característica marcante das células senescentes é a secreção de fatores associados ao fenótipo secretor associado a senescência (SASP), que incluem quimiocinas (por exemplo, CXCR2), citocinas inflamatórias (por exemplo, interleucina-6 e interleucina-8), fatores de crescimento e metaloproteinases de matriz (MMPs).

Mecanismo de Ação da Carnosina

A carnosina é um dipeptídeo endógeno que consiste em L-histidina com ß-alanina. A carnosina tem funções protetoras, além de seus papéis antioxidantes e eliminadores de radicais livres.

Ø  Estabelece a vida útil de fibroblastos humanos em cultura;

Ø  Inibe a glicação de proteínas (formação de ligações cruzadas, grupos carbonila e ages);

Ø  Retarda o envelhecimento em camundongos com senescência acelerada.

Os mecanismos antienvelhecimento da carnosina envolvem a inibição das vias mTOR e TGF / Smad3, antioxidante, bem como antiglicação. A carnosina pode modular a resposta imune em neutrófilos humanos, bem como aumentar a atividade fagocítica do macrófago peritoneal. 

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Estudo Comprova

Neste estudo conduzido por Xuenan et al. (2020), um modelo de cultura de células em que os macrófagos foram co-cultivados com células da pele senescentes para estudar a capacidade dos macrófagos de eliminar as células da pele senescentes da cultura foi avaliado.

Resultados

ü  A carnosina promoveu a eliminação mediada por macrófagos de células senescentes da pele na co-cultura;

ü  Além disso, a carnosina regulou positivamente a expressão de CD36 e receptores para produtos finais de glicação avançada e elevou a capacidade fagocítica dos macrófagos através da via de sinalização AKT2, promovendo assim a capacidade dos macrófagos de eliminar as células senescentes da pele.

Conclusão

Os resultados apontam que a carnosina pode aumentar a capacidade de vigilância imunológica dos macrófagos para limpar os queratinócitos e fibroblastos senescentes na co-cultura macrófago-senescente das células da pele, ativando a via de sinalização AKT2, sugerindo a possibilidade de usar a carnosina como um agente para reverter o envelhecimento da pele.

Referências bibliográficas

Xuenan Li 1, Kaiye Yang 2, Shuang Gao 3, Jungang Zhao 1, Guangrong Liu 2, Yu Chen 1, Haojie Lin 1, Wengang Zhao 1, Zhenlin Hu 1, Nuo Xu 1 Carnosine Stimulates Macrophage-Mediated Clearance of Senescent Skin Cells Through Activation of the AKT2 Signaling Pathway by CD36 and RAGE Front Pharmacol . 2020 Dec 16;11:593832. doi: 10.3389/fphar.2020.593832. eCollection 2020.