Benfotiamina no Declínio Cognitivo Devido à Doença de Alzheimer

Melhora os Parâmetros Cognitivos em Pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve e Moderado

Além de placas e declínio cognitivo, múltiplas mudanças acompanham a DA, incluindo inflamação, estresse oxidativo e desregulação metabólica. Anormalidades no metabolismo da glicose, alterações vasculares e inflamação estão intimamente ligadas e são características comuns da DA.

à O metabolismo da glicose cerebral medido tomografia de emissão de pósitrons com ¹⁸fluor-desoxi-glicose (FDG-PET) muda décadas antes que a DA seja tipicamente diagnosticada, e as reduções na utilização da glicose correlacionam-se altamente com decínio cognitivo;

à Enzimas dependentes de tiamina difos50 (ThDP) regulam as etapas-chave no metabolismo da glicose no cérebro, e as atividades dessas enzimas diminuem no sangue e cérebro de pacientes com DA. A redução na atividade dessas enzimas fornece um mecanismo subjacente plausível para as anormalidades metabólicas.

Benfotiamina

A benfotiamina, um precursor sintético da tiamina, é um antioxidante que tem ações diretas em várias enzimas metabólicas e vias, modulando inflamação e estresse oxidativo.

à A ativação da enzima transceptolase pela benfotiamina acelera o desvio dos precursores de AGE em direção à via da pentose fosfato, reduzindo assim a produção de AGE;

à A redução de AGE diminui o estresse metabólico, o que reduz as complicações vasculares;

à Por ser mais eficaz em aumentar as concentrações de tiamina no sangue do que a administração direta de tiamina, a benfotiamina pode superar a redução na atividade de enzimas dependentes de ThDP na DA;

à Múltiplas abordagens sugerem que a benfotiamina inibe mediadores inflamatórios e aumenta a produção de fator anti-inflamatório na microglia ativada.

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Estudo Comprova
Esse estudo placebo-controlado teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança da benfotiamina em indivíduos com comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) ou demência leve devido à DA.

Resultados

ü  O tratamento com benfotiamina foi seguro;

ü  O aumento no ADAS-Cog foi 43% menor no grupo da benfotiamina do que no grupo do placebo, indicando menor declínio cognitivo, e este efeito foi quase estatisticamente significativo;

ü  A piora na CDR foi 77% menor no grupo da benfotiamina em comparação com o grupo do placebo, e esse efeito foi mais forte nos não portadores de APOE?4;

ü  A benfotiamina reduziu significativamente os aumentos em AGE e este efeito foi mais forte nos não portadores de APOE?4. A derivação da análise exploratória de um escore padrão FDG PET mostrou um efeito de tratamento em um ano.

Conclusão

Os pesquisadores concluíram que a benfotiamina oral é segura e potencialmente eficaz na melhora dos parâmetros cognitivos em pacientes com comprometimento cognitivo leve e moderado na DA.

Referências bibliográficas

GIBSON, G. E.; LUCHSINGER, J. A.; CIRIO, R.; CHEN, H. et al. Benfotiamine and Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: Results of a Randomized Placebo-Controlled Phase IIa Clinical Trial. J Alzheimers Dis, 78, n. 3, p. 989-1010, 2020.